自然流产是指在怀孕28周前胚胎或胎儿因某种原因自动脱离母体而排出者，其发生率约为15%-20%，自然流产连续发生3次或3次以上，且发生时间在怀孕三个月以内，称为反复性早期自然流产（ERSA，以往称习惯性流产）。ERSA是一种常见的妇产科疾病，病因复杂多样，与患者自身的遗传、解剖、内分泌、免疫、感染等因素有关。
　　统计资料表明，约3-8%的ERSA夫妇有染色体异常，而一般群体染色体异常的发生率仅为0.2%；另一方面可能夫妇双方并无染色体异常，但胚胎在发育过程中出现了染色体组合错误。对染色体异常而导致ERSA的患者，目前尚无有效的治疗方法，只能通过遗传咨询估计染色体异常胎儿的发生率。如发生率高，则可采用胚胎植入前遗传前诊断、供精或供卵试管婴儿来剔除或避免异常的胚胎，如发生率低，可先怀孕，然后做绒毛活检或判羊水穿刺检查胎儿染色体，一旦发现异常，则终止妊娠。
　　如患者患有子宫肌瘤、子宫畸形或宫腔粘连等疾病，也易发生ERSA。此类患者可以通过B超、子宫输卵管造影、宫腔镜前检查来明确诊断，并通过手术整形的方式得到有效治疗。
　　ERSA患者中比较常见的原因为黄体功能不足、高泌乳素血征等内分泌因素，由于此种原因引起的ERSA经过治疗其预后是较佳的，治疗后再次妊娠成功率可达90%以上。
　　近年来的研究认为，免疫因素也是引起ERSA的一类重要原因。
　　ERSA患者中约50%—60%与免疫有关，其中约有30%的患者与自身抗体产生有关，即可能为自身免疫性疾病，称为自身免疫性反复自然流产，其主要依据为在这部分患者体内可检出自身抗体，以抗磷脂抗体为多见；另一种可检出的自身抗体为抗核抗体。另约有70%的患者可能与对胎儿父系抗原低反应有关，称为同种免疫性反复自然流产，这类患者的体内缺乏封闭抗体。人类成功妊娠的母体内存在封闭抗体，而反复自然流产患者体内缺乏此抗体。研究表明，封闭抗体是人类成功妊娠不可缺少的一类物质，且自始至终参与妊娠中母体与胎儿间的免疫调节机制。在妊娠期间，这种抗体可以与母胎界上来自父方的抗原相结合，而使胎儿不能被母体免疫系统识别，从而使胚胎免受母体免疫系统的攻击和排斥。对于不能产生足够封闭抗体的ERSA患者，应用供者白细胞（较好是配偶）主动免疫治疗，能成功地诱导出封闭抗体，再次妊娠成功率可达80%左右。我们中心自开展反复早期自然流产的主动免疫治疗以来，已取得了较好的疗效。
　　反复性早期自然流产病因复杂，必须经临床诊断，明确病因后对症治疗才能取得较好的疗效。我们一般的检查策略是，夫妇双方染色体检查——子宫和生殖道的检查——排卵监测和黄体功能检查——自身免疫抗体的测定——封闭抗体测定。但是也有一些患者，我们目前的常规诊断方法并不能检出流产的原因，这可能与染色体的微量缺失和单个基因的异常有关。我们中心将根据病人的情况转上一级医院进行诊断治疗。
　　在病因治疗后或病因不明的患者，我们会制定一个怀孕和保胎计划，一般3个周期为一个疗程。在临床治疗的实践中，这个方案已经获得良好的治疗效果。
                                 
　　　　　　　　　　　　　　　淮安市一院 临床生殖医学中心