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脉管炎相关的自身抗体

2007-03-08 浏览量:12 次
  1、肾小球基底膜(GBM)抗体
  Goodpasture综合症是自身免疫性肾功能紊乱,其名称来源于Ernest Goodpasture,他是第一个发现致命的肺出血和增生性血管球性肾炎同时存在的人。
  现在认为此综合症是一种自身免疫紊乱性疾病,同时出现血管球性肾炎,肺出血和抗肾小球基底膜抗体。Goodpasture综合症的发病率为每年每一百万人中有0.5到1个。它是一种急发病,由于肾和呼吸衰竭,如不治疗,其死亡率为75-90%。此病的组织学特征为免疫球蛋白沿GBM不断沉积。可通过肾组织片进行间接免疫荧光法测定。
  目前,对胶原质VI的α-3链C端的循环自身抗体的测定,使用血清学方法。
  GBM在解剖学上是上皮细胞和结缔组织之间的屏障。胶原质VI通过其它分子(如Laminin, Entactin)结合形成一个矩阵,可排除GBM。六条α链中(多肽,含超过1650个氨基酸),每3条形成一个螺旋体,是胶原质VI结构的亚单位。
  Goodpasture特异性抗GBM自身抗体,对抗GBM的胶原质VIα链的29kDa NC1端。根据抗原的特征,目前的诊断方法是同时测定血管球性肾炎,肺出血和抗GBM胶原质VIα链抗体。
  2、髓过氧化物酶(MPO) 抗体
  髓过氧化物酶(MPO)抗体和抗蛋白酶3(PR3)抗体属于抗嗜中性粒细胞胞浆抗体(ANCA),它们对抗嗜中性粒细胞和单核细胞的细胞质成分。已有的检测ANCAs的方法为,用酒精固定的嗜中性粒细胞进行间接免疫荧光试验(IFT)。 一些ANCAs表现为细胞质荧光模式(cANCA),另一些表现为核周荧光模式(pANCA)。由于多种抗原都可能表现出这些模式,免疫荧光法不能用于不同类型脉管炎的诊断;因此每个IFT试验都应以ELISA试验测定其特异性。
  PR3是cANCA的主要特异抗原,pANCA的主要抗原为MPO,但其它细胞成分(如乳铁传递蛋白,组织蛋白酶,胰肽酶E)也可导致核周型图谱。
  MPO是一种酶,来源于主要的嗜中性粒细胞颗粒,分子量大小约为140KDa。它大量的负离子可能与阳离子结构结合,如核膜,DNA,因此病人血清中的抗MPO抗体,在酒精固定的嗜中性粒细胞IFT中,表现为核周型图谱。
  ANCAs是诊断不同自身免疫性脉管炎的重要标记。抗MPO抗体与自发性的或脉管炎联合的组织坏死性新月型血管球性肾炎相关,70%的微型多发型脉管炎病人和5-50%的Churg-Strauss综合症病人中有此抗体。
  3、蛋白酶3(PR3) 抗体
  PR3是一种丝氨酸蛋白酶,来源于嗜中性粒细胞的嗜苯胺蓝粒(溶酶体),其分子量为29KD。此阳离子蛋白对弹性蛋白,血色素和胶原体VII有蛋白水解活性。另外,PR3通过组织蛋白酶可促进血小板的活性,抑制C1抑制剂。ANCA是区分不同自身免疫性脉管炎的重要诊断标记物。抗PO3自身免疫抗体是Wegener肉芽肿病(WG)的血清特异标记物。尽管其病因和病理还不清楚,抗PR3自身抗体在WG发病机理中起着积极的作用。抗PR3的滴度与疾病的活跃程度有很大的关系,它抑制PR3的蛋白水解作用。