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淮安市一院药学部在缺血性脑卒中的血管内皮保护机制方面取得研究成果

2019-11-21 浏览量:12 次

11月9日,英国《细胞信号》(Cellular Signalling)期刊在线发表了以淮安市一院药学部为共同第一作者单位的题为《CRHR1受体激活通过cPLA2磷酸化参与实验性缺血性脑卒中脑血管内皮屏障损伤》(Activation of CRHR1 contributes to cerebral endothelial barrier impairment via cPLA2 phosphorylation in experimental ischemic stroke)的研究论文,影响因子:3.388。利用在体外培养脑血管内皮细胞和小鼠大脑中动脉栓塞再灌注模型,该研究发现脑血管内皮细胞表面的CRHR1(促肾上腺皮质激素释放激素受体1)可以活化细胞内的cPLA2(胞浆磷脂酶A2)从而介导内皮屏障功能的损伤。

一直以来,缺血性脑卒中严重威胁着病患健康,临床上除介入取栓与及时溶栓以外,目前尚无特效的药物治疗方法。针对该疾病的药品研发眼光长期局限于神经保护剂方面,可是,该策略在临床试验后收效并不理想。因此,国内外学者开始关注血管保护剂的研发。

CRHR1受体是脑血管内皮细胞膜表面分布的一类G蛋白偶联受体,本世纪初国外学者已报道了该受体参与脑缺血后神经损伤的重要作用。然而,其在脑血管内皮细胞中的作用仍不清楚。曹长春博士发表在同一期刊的前一项研究(Cellular Signalling 53 (2019) 151161)首次发现脑血管内皮细胞S1PR21-磷酸鞘氨醇受体2)通过p38Erk1/2激活cPLA2从而介导脑缺血造成的氧化应激损伤。利用已建立的细胞模型和动物模型,研究团队阐释了CRHR1受体也可以经由p38Erk1/2激活cPLA2来调控脑血管内皮细胞连接结构,进而影响内皮屏障。这项研究提示,脑血管内皮细胞的CRHR1受体与S1PR2受体相似均是血管保护的潜在靶点。

这篇论文的通讯作者为南京医科大学基础医学院药理学系特聘教授李胜男老师,研究工作主要由淮安市一院临床药学室的曹长春博士历时近两年完成,同时临床药学室吴晓丽主任参与了论文的修回工作,并得到药学部秦孝峰主任和科研处丁涟沭处长的大力支持。该工作得到国家自然科学基金面上项目和淮安市自然科学研究计划的资助。

曹长春博士于201812月由淮安市一院高层次人才计划引进,今年已获批江苏省苏北地区市级公立医院“双创博士”和淮安市自然科学研究计划(HAB201925)课题。该论文的发表是药学部认真贯彻我院科室科研项目整合重要政策之后取得的标志性学术成果。药学部将继续优化资源配置,注重人才培养和学科建设,加紧步伐争创重点科室。